21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道  15日消息，人民日報健康客戶端記者據中國疾病預防控制中心數據統計發現，自中國疾控中心公布數據以來，2022年12月8日至2023年2月9日，累計在院新冠病毒感染相關死亡病例超8萬人。2023年以來，我國報告陽性人數及死亡人數呈波動下降趨勢。

盡管目前我國第一波疫情已基本結束，但隨著學校開學季的到來，近幾個月是否會出現第二波新冠疫情？對此，不少權威專家明確表示，新冠疫情在未來可能會斷斷續續在局部地區、部分人群、一段時間內發生，出現全國范圍內短時間集中大規模流行的可能性比較小。

盡管如此，仍需要繼續加強對新冠病毒的監測，而在對新冠病毒的研究探索方面，全球的科學家們也從未停止過腳步。

最近一項發表在《美國科學公共圖書館·生物學》雜志上的研究揭示了肺部發現的一種蛋白質，能阻止SARS-CoV-2感染，并在人體內形成一個天然的保護屏障。這種蛋白質名叫含亮氨酸豐富的重復蛋白15 （leucine-rich repeat-containing protein 15, LRRC15），是一種內在受體，能與SARS-CoV-2病毒結合阻止其傳遞感染。 

研究人員認為，這項研究圍繞LRRC15開辟了一個全新的免疫學研究領域，并為開發新藥提供了新的途徑，以防止新冠病毒的感染或肺部纖維化等問題。

“與其他研究人員一起，我們在LRRC15蛋白中發現了一個新的受體，可以阻止SARS-CoV-2。我們發現這種新受體的作用是與病毒結合并將其封存，從而減少感染，”該研究團隊成員、悉尼大學查爾斯·帕金斯中心尼利教授對21世紀經濟報道說。

尼利教授表示：“作為一個免疫學家，有這種我們不知道的天然免疫受體，在我們的肺里可以阻止和控制病毒，真的很有意思。我們現在可以利用這種新的受體來設計作用廣泛的藥物，阻止病毒感染，甚至抑制肺部纖維化?！?/p>

這也意味著，如果研究成功，人類將擁有更多抵抗新冠病毒的武器。

被忽視的LRRC15

新冠病毒通過使用一種穗狀蛋白附著在我們細胞中的一個特定受體上感染人類。它主要利用一種叫做血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體的蛋白質來進入人體細胞。肺細胞具有高水平的ACE2受體，這就是為什么新冠病毒經常在受感染者的肺部引起嚴重問題的原因。

與ACE2一樣，LRRC15也是冠狀病毒的受體，這意味著病毒可以與它結合。但與ACE2不同，LRRC15并不支持感染。然而，它可以粘住病毒并使其固定下來。在這個過程中，它可以防止其他脆弱的細胞被感染。

上述研究人員之一、悉尼大學陸立平（音譯）博士對21世紀經濟報道形容：“我們認為它的作用有點像尼龍搭扣，因為它粘住了病毒的尖頭，然后把它從目標細胞類型中拉走?！?/p>

研究發現，LRRC15存在于許多地方，如肺部、皮膚、舌頭、成纖維細胞、胎盤和淋巴結。但研究人員發現人類的肺部在感染后會出現很多LRRC15。 

陸博士說：“當我們對健康的肺部進行染色時，沒有看到太多的LRRC15，但在感染了新冠病毒后的肺部，我們看到更多的這一蛋白質的身影。我們認為這種新發現的蛋白質可能是我們身體對抗感染的自然反應的一部分，它創造了一個屏障，從物理上將病毒與我們對新冠病毒最敏感的肺部細胞分開?！?/p>

那么該研究有著怎樣的的意義？

在研究這個新受體如何工作時，科學家們也發現這個受體控制著抗病毒反應，以及肺部纖維化等情況，并且可以將新冠病毒感染與新冠后遺癥（long COVID）期間發生的肺部纖維化聯系起來。

“由于這種受體可以阻止新冠病毒感染，同時激活我們身體的抗病毒反應，并抑制我們身體的纖維化反應，這一發現可以幫助我們開發新的抗病毒和抗纖維化藥物，以幫助治療病原性冠狀病毒，也可能應對其他病毒或其他發生肺纖維化的情況?！蹦崂淌谡f。

纖維化是一種肺部組織變得結疤和增厚的情況，導致呼吸困難。COVID-19可以引起肺部的炎癥和損傷，導致纖維化。目前對于肺部纖維化，暫時沒有好的藥物可以控制，例如特發性肺纖維化目前是無法治療的。

上述研究作者表示，他們正在利用LRRC15開發針對新冠病毒的雙向策略，這種策略可以在多種變體中發揮作用：一種是針對鼻子的預防性治療，另一種是針對肺部的嚴重病例。

研究人員還說，參與肺部修復的LRRC15蛋白存在或缺乏，是新冠感染輕癥或嚴重的重要標志，他們目前正試圖了解為什么會出現這種情況。

陸博士也表示，“有個研究小組獨立發現，血液中缺乏LRRC15與更嚴重的新冠癥狀有關，這支持了我們所認為的情況。如果你體內這種蛋白質比較少，你的病情會更嚴重。如果你有更多，你的癥狀就不那么嚴重?！?/p>

藥物市場競爭格局初定

這也是由于，自COVID-19大流行成為國際關注的突發公共衛生事件以來，針對它的病毒學研究、疫苗和特效藥開發一直受到持續關注。盡管世界范圍內已有多款針對新冠病毒的藥品和疫苗獲批上市，傳染性更強的病毒新變種仍然是全球公共衛生安全的巨大挑戰。

依據藥物的作用機理，當前對于新冠的治療用藥主要分為抗病毒小分子藥物、中和抗體、免疫抑制劑等類型。其中抗病毒小分子、中和抗體類藥物的適用患者人群較為廣泛，市場空間潛力大，受到廣泛的關注。

根據IQVIA梳理，截至2023年1月30日，全球已經批準上市或允許緊急使用8個抗病毒小分子藥物，包括瑞德西韋、莫諾拉韋、帕昔洛韋、VV116、普克魯胺、阿茲夫定、Xocova、先諾特韋；全球已經批準上市或允許緊急使用7個中和抗體類藥物，包括Amubarvimab/Romlusevimab、Regdanvimab、Sotrovimab等。此外，全球新冠藥物的研發進程也在持續推進，注冊進入臨床II/III期以后的核心在研藥物超過15種，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;SIM0417）、中和抗體（e.g.,SAB-185;TY027;ABP300）、設計錨蛋白重復序列（MP0420）等技術路線。

中國的新冠治療用藥研發也在持續進行中。截至2023年1月30日，我國已經批準上市或允許緊急使用5個抗病毒小分子藥物，包括帕昔洛韋、莫諾拉韋、阿茲夫定、先諾特韋/利托那韋片組合、氫溴酸氘瑞米德韋，鹽野義公司新藥Xocova也已經遞交在中國上市申請，并與上海醫藥達成藥品分銷合作，預期2023年上市；我國已經批準上市或允許緊急使用的中和抗體類藥物僅有安巴韋單抗/羅米司韋單抗。此外，我國進入臨床階段后的核心在研藥物超過20種，包含抗病毒小分子（e.g.,FB2001;GST-HG171）、中和抗體（e.g.,JS016;BGB-DXP-604）等技術路線。

圖片來源：IQVIA

CIC灼識咨詢總監劉立鶴對21世紀經濟報道記者表示，目前中國新冠口服藥研發正在快速推進，在過去的幾個月中，研發格局發生了顯著變化，真實生物的阿茲夫定、君實生物/旺山旺水的VV116、先聲藥業的先諾欣等國產新冠口服已進入臨床應用，而進口的輝瑞和默沙東新冠口服藥分別與中國醫藥和國藥集團合作進入中國。

“藥物的研發前景都是由真實世界的臨床需求所牽動的，針對現在的疾病流行和趨勢，奧密克戎毒株產生的醫療負擔巨大。在這樣的流行趨勢下，臨床上對新冠藥物的潛在需求會持續增長，并且需要機制和療效的創新改進以降低死亡率的數據?！眲⒘ⅩQ說。

患者如何實現規范用藥？

從現有的不同新冠治療藥物技術路徑上來看，更多靶點的新冠藥物加入到研發格局當中。而通過幾個品種相互比較可以發現，藥物的安全性和有效性、是否可以明確給患者帶來臨床價值等都受到廣泛關注。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科科主任謝青對21世紀經濟報道表示，不同的藥物作用的靶點是不一樣。例如Paxlovid是3CL的蛋白酶抑制劑，是兩個藥的復合的制劑，利托那韋可以做到增加藥效濃度，增加奈瑪特韋的療效，但它會帶來一定的不良反應，就是藥物之間的相互作用。

“有些老年人在用心血管疾病或者代謝疾病相關藥物，會增加基礎疾病用藥的濃度。如降壓藥，原來每天一片的藥，會增加Paxlovid的藥物的抗病毒的效果，同時也增加了原來降壓藥的作用，所以有些人用了以后去監測血壓，會導致血壓降低，有些人使用后也會引起頭暈等副作用?！敝x青強調，在用抗病毒藥物的時候，一定要注意藥物間的相互作用。

與食物間的相生相克類似，不同藥物間也會產生相互作用。飲食禁忌家喻戶曉，而藥物間的“相愛相殺”卻更少為人熟知，但藥物相互作用可能會帶來嚴重后果。藥物相互作用是指，兩種或以上藥物同時使用時，可能導致藥效及藥物安全性改變。

尤其是有基礎疾病，長期服藥的患者，更需警惕不同藥物之間的藥物相互作用：它在門診病人中尤為普遍，可能導致治療結果惡化，甚至治療失??；不僅在門診患者中非常普遍，重癥監護、腫瘤、血液病等住院患者中也十分常見，特別是有多種基礎疾病的老年患者群體。

藥物相互作用一直是疾病治療的一大挑戰，可能產生毒性、導致治療失敗、影響治療效果。面對新冠疫情，無論是為了自己還是為了家人，都應對藥物相互作用有所知曉與警惕，特別是以下在《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中提出的重型或危重型的高危風險人群包括大于65 歲，尤其是未全程接種新冠病毒疫苗者；有心腦血管疾?。ê哐獕海?、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎疾病以及維持性透析患者；免疫功能缺陷（如艾滋病患者、長期使用皮質類固醇或其他免疫抑制藥物導致免疫功能減退狀態）；肥胖（體質指數≥30）；晚期妊娠和圍產期女性；重度吸煙者。

盡管藥物相互作用的確存在，但大家也無需“談藥色變”、過度焦慮?！缎滦凸跔畈《靖腥驹\療方案（試行第十版）》也已納入了多款抗病毒治療藥物。值得注意的是，不同抗病毒藥物的適用人群、藥物相互作用、藥物不良反應、用藥時長等各不相同。

感染新冠病毒的患者及其家屬，應與醫生充分溝通自身情況和平時用藥信息，并且嚴格遵從醫囑。而新冠重型/危重型高危人群在感染新冠病毒后，更應盡早、盡快與醫生溝通，采取有效治療方案，降低疾病惡化成為重癥的風險。